吉林快3 35期,加州大学找到消灭患者体内隐匿的艾滋病病毒(HIV)的潜在治疗靶点

2019-09-26 08:54:51     来源:刘海英/科技日报

美国加州大学圣地亚哥分校医学院研究人员在9月24日的《mBio》期刊网络版上发表研究报告称,他们找到了消灭患者体内隐匿的艾滋病病毒(HIV)的潜在治疗靶点,对免疫细胞中的一个长链非编码RNA(lncRNA)进行修饰,就可防止休眠的HIV“复活”。

吉林快3 35期,加州大学找到消灭患者体内隐匿的艾滋病病毒(HIV)的潜在治疗靶点

人类与HIV的对抗已持续了数十年。吉林快3 35期目前预防和治疗HIV感染的主流疗法——抗逆转录病毒疗法虽能够让患者长期健康地生活,却不能治愈他们,HIV会在患者体内“潜伏”下来,如果患者停止治疗,病毒会重新醒来并迅速繁殖。长久以来,找到彻底消灭患者体内所有HIV的方法一直是科学家们努力的方向。


在该项新研究中,研究人员首次对艾滋病病毒1型(HIV-1)感染的单核细胞衍生巨噬细胞中的lncRNA进行了全基因组表达分析。他们发现,一个被称为HIV-1增强型lncRNA(HEAL)的lncRNA,是多种HIV-1毒株的“增强剂”,可以调节HIV-1在小胶质细胞、T细胞等免疫细胞中的复制。进一步研究显示,在停止抗逆转录病毒治疗时,对HEAL进行基因修饰,将其沉默或用CRISPR-Cas9将其敲除,就可以防止隐匿在T细胞和小胶质细胞中的HIV-1“复活”。


研究报告作者之一,加州大学圣地亚哥分校医学院儿科和遗传学教授塔里克·拉纳指出,HEAL是科学家在艾滋病领域寻找了30年的关键开关之一,在HIV发病机制中起着至关重要的作用,虽然目前他们还无法解释其表达机制,但相关研究已表明,其可作为一个根除HIV的潜在治疗靶点,在病患停止抗逆转录病毒治疗后,防止休眠的HIV重新醒来。


美国医学研究人员已从活体基因组中消除艾滋病毒


从1981年到现在,近40年过去了,人类依旧未消灭掉艾滋病——这一危害性极大的传染病!


吉林快3 35期艾滋病由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。吉林快3 35期它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。因此,人体易于感染各种疾病,并可发生恶性肿瘤,病死率较高。HIV在人体内的潜伏期平均为8——9年,患艾滋病以前,可以没有任何症状地生活和工作多年。

吉林快3 35期,加州大学找到消灭患者体内隐匿的艾滋病病毒(HIV)的潜在治疗靶点



如今,经过努力,在一项重大的合作研究中,坦普尔大学刘易斯-卡茨医学院和内布拉斯加州大学医学中心(UNMC)的研究人员首次从活动物的基因组中消除了复制能力强的HIV-1 DNA(一种主要的艾滋病病毒)。这项研究于7月2日在线发表在《自然通讯》杂志上(该杂志影响力已在世界前2%),它标志着人类艾滋病毒感染可能被治愈的发展迈出了关键一步。

吉林快3 35期,加州大学找到消灭患者体内隐匿的艾滋病病毒(HIV)的潜在治疗靶点


该项目研究团队包括:Kamel Khalili博士、Laura H.Carnell教授和神经科学系主任、中心主任R神经病毒学,坦普尔大学刘易斯-卡茨医学院(LKSOM)综合神经辅助中心主任。吉林快3 35期Khalili博士和Howard Gendelman博士、Margaret R.Larson传染病和内科教授、药理学和实验神经科学系主任以及UNMC神经退行性疾病中心主任,他们是这项新研究的高级研究员,并表示道:“我们的研究表明,抑制艾滋病毒复制和基因编辑治疗的治疗,当按顺序给予时,可以从受感染动物的细胞和器官中消除艾滋病毒”。


坦普尔大学的研究人员说他们已经从活体动物(老鼠)身上消除了艾滋病毒,首次从活动物的基因组中消除了艾滋病病毒HIV-1的DNA。吉林快3 35期这项技术涉及两项新技术:基因编辑,即CRISPR和激光疗法,或长效慢效释放抗逆转录病毒疗法。在活体鼠身上,他们发现编辑受感染细胞中大量HIV DNA片段的基因可以显著抑制病毒的主动感染和复制。


吉林快3 35期目前的艾滋病治疗集中在抗逆转录病毒治疗(ART)的使用上。ART抑制HIV复制,但不能从体内消除病毒。因此,ART不是治疗艾滋病毒的药物,它需要终生使用。如果停止,艾滋病毒会反弹,更新复制,并促进艾滋病的发展。艾滋病毒的反弹直接归因于病毒将其DNA序列整合到免疫系统细胞基因组中的能力,在免疫系统细胞基因组中,病毒处于休眠状态,并且不受抗逆转录病毒药物的影响。


艾滋将被消灭?美国医学研究人员已从活体基因组中消除艾滋病毒


在之前的研究中,Khalili博士的团队使用CRISPR-CAS9技术开发了一种新的基因编辑和基因治疗传递系统,旨在从携带病毒的基因组中去除HIV DNA。在活体老鼠实验中,他们发现基因编辑系统可以有效地从受感染的细胞中去除大量的HIV DNA片段,显著影响病毒基因的表达。然而,与抗逆转录病毒治疗(ART)相似,基因编辑不能完全消除艾滋病毒。


在这项新的研究中,Khalili博士和他的同事们将他们的基因编辑系统与最近开发的一种被称为长效慢效释放(激光)技术的治疗策略相结合。吉林快3 35期激光ART由Gendelman博士和UNMC药理学助理教授Benson Edagwa博士共同开发。

吉林快3 35期,加州大学找到消灭患者体内隐匿的艾滋病病毒(HIV)的潜在治疗靶点

激光疗法是抗逆转录病毒药物的一个长期版本,它帮助拯救了数百万人的生命。抗逆转录病毒药物减少,但不能完全消除体内的艾滋病毒。它们必须被终生服用,否则病毒会反弹。激光药物是用纳米晶体制成的,纳米晶体很容易进入艾滋病病毒藏匿和复制的组织中。纳米晶体可以在组织中停留数周,缓慢释放药物。它长期保持低水平的艾滋病毒复制,因此标准抗逆转录病毒药物不必经常使用。但是CRISP-CAS9和抗逆转录病毒药物都不能完全清除艾滋病病毒。


激光ART以病毒避难所为目标,并在较长时间内维持低水平的艾滋病毒复制,从而降低了ART给药的频率。抗逆转录病毒药物的化学结构发生了药理学变化,使其成为可能。改性药物被包装成纳米晶体,这些纳米晶体很容易分布到艾滋病毒可能处于休眠状态的组织中。从那里,储存在细胞内数周的纳米晶体慢慢释放出药物。


根据Khalili博士的说法,“我们想知道激光技术是否能够抑制HIV复制,使CRISPR-CAS9能够完全清除病毒DNA细胞?”

吉林快3 35期,加州大学找到消灭患者体内隐匿的艾滋病病毒(HIV)的潜在治疗靶点

为了验证他们的想法,研究人员用老鼠制造出对HIV感染敏感的人类T细胞,允许长期的病毒感染和ART诱导的潜伏期。一旦感染建立,用激光ART治疗小鼠,随后用CRISPR-CAS9治疗。在治疗期结束时,对小鼠进行病毒载量检测。分析显示,约三分之一的HIV感染小鼠体内的HIV DNA被完全清除。


Khalili博士说:“这项研究的重要信息是,要想治愈艾滋病毒感染,必须同时使用CRISPR-CAS9和通过激光治疗等方法抑制病毒。”“我们现在有了一条明确的道路,可以在一年内对非人类灵长类动物进行试验,也可能对人类患者进行临床试验。


参与这项研究的其他研究人员包括坦普尔大学刘易斯卡茨医学院神经科学系研究人员、UNMC药理学和实验神经科学部研究人员、UNMC药学学院药学系科研人员等。

吉林快3 35期,加州大学找到消灭患者体内隐匿的艾滋病病毒(HIV)的潜在治疗靶点

该研究小组的Gendelman博士说:“1981年,我是纽约市的一名年轻实习生,82年,在那里我们看到了我们完全不了解的第一例疾病(艾滋)。”


他继续说:“我们从来没有想过,即使是在疫苗和试验中,这么多年来艾滋病病毒都可以被消灭,但今天情况已经改变了。”


医生们希望用一到两次注射来代替日常的多药疗法。“我们找到了一种方法,可以给患者一剂药,并让其持续服用数月。而且可能长达一年,”他说到。


当然,作为非专业医学科研人员的我们,在听到这个消息后,还是觉得总的方向在前进,希望“消灭掉艾滋”这一天,早日到来。

注:文章内的所有配图皆为网络转载图片,侵权即删!

我来说几句

不吐不快,我来说两句
最新评论

还没有人评论哦,抢沙发吧~

为您推荐

​医疗器械立卷审查制度实施情况
​医疗器械立卷审查制度实施情况
11月19日 17:42   医疗器械
基因疗法如何应对复杂疾病?
基因疗法如何应对复杂疾病?
11月19日 16:35   基因治疗  基因
​《湖南省治理高值医用耗材改革实施方案》印发
​《湖南省治理高值医用耗材改革实施方案》印发
11月19日 15:27   医用耗材  医疗
《2025年全球十大畅销药物预测》发布,榜单药物均已在中国上市
《2025年全球十大畅销药物预测》发布,榜单药物均已在中国上市
11月19日 10:41   可瑞达  修美乐  抗癌药物
北京中医疑难病研究会肿瘤协作委员会成立大会在京召开
北京中医疑难病研究会肿瘤协作委员会成立大会在京召开
11月19日 09:47   中医  肿瘤  疑难杂症
多家互联网医院陆续上线,网上看病靠谱吗?
多家互联网医院陆续上线,网上看病靠谱吗?
11月19日 09:28   互联网医院  就诊
8所国内的中医药大学被WTO世界医学院校名录除名
8所国内的中医药大学被WTO世界医学院校名录除名
11月19日 09:02   中医药大学  WTO  世界医学院校名录
吴茱萸碱诱导肝癌BEL-7402细胞凋亡的机制
吴茱萸碱诱导肝癌BEL-7402细胞凋亡的机制
11月18日 13:56   肝癌  流式细胞术
​我国医养结合行业发展现状及未来趋势分析
​我国医养结合行业发展现状及未来趋势分析
11月18日 13:23   医养结合  健康
​崔忠付:我国医药物流行业的现状和趋势
​崔忠付:我国医药物流行业的现状和趋势
11月18日 11:11   医药  物流
首届中医住院医师规范化培训高峰论坛在北京举行
首届中医住院医师规范化培训高峰论坛在北京举行
11月18日 10:46   中医  医师  住院